喜讯｜朱宝亭教授课题组大三学生杨承熹以第一作者身份在《Scientific Reports》发表论文

近日，香港中文大学（深圳）2018级本科生杨承熹在《Scientific Reports》上以第一作者的身份发表题为 “Mechanism for the Reactivation of the Peroxidase Activity of Human Cyclooxygenases: Investigation Using Phenol as a Reducing Cosubstrate” 的论文。该文章探究了人环氧合酶（COX）催化前列腺素合成的化学机理，于2020年8月被杂志社接收，并于9月16日正式发表。

杨承熹同学发表的文章截图

作者介绍

杨承熹同学是香港中文大学（深圳）生命与健康科学学院2018级生物信息学专业本科学生。在大学学习期间，他学习成绩出众，蝉联2018-2019和2019-2020学年的院长嘉许名单。大一下半学期，出于对酶催化反应的兴趣，杨承熹同学作为本科生实验助理（Undergraduate Research Assistant）加入朱宝亭教授课题组，参与人环氧合酶（COX）催化机理的研究，并于大二暑假以第一作者身份发表本篇论文。

指导教授

朱宝亭（校长讲座教授）

生命与健康科学学院副院长

香港中文大学（深圳）协理副校长

朱宝亭教授曾就读于复旦大学医学院（临床医学学士、药理学硕士）、美国德州大学（药理学博士）、罗格斯大学（博士后）。1998年受聘于美国南卡罗来纳大学任助理教授，然后任副教授（2002年）、教授（2004年）、冠名杰出教授（2005年）及系主任（2006年）。2007年朱教授加盟堪萨斯大学医学院任肿瘤研究终身冠名杰出教授。

现任香港中文大学（深圳）生命与健康科学学院副院长、校长讲座教授、香港中文大学（深圳）协理副校长。朱教授的主要研究方向包括基础分子药理学及疾病分子机理学，已在国际上发表130余篇学术论文（被引9000余次），并获得多个学术荣誉。

王攀

生命与健康科学学院 

助理教授、校长青年学者

王攀教授于2005年获得清华大学生命科学学士学位，其后赴美国堪萨斯大学医学院攻读药理学博士。2010年博士毕业后，王攀教授进入中国科学院动物研究所展开工作。2019年8月受聘于香港中文大学（深圳）生命与健康科学学院担任助理教授。

王攀教授的主要研究领域为类固醇激素（及其类似物）及多种环境化合物在体内外多器官的药理学与毒理学作用，以及它们的分子作用机制。王教授在计算分子模型（用以精确研究小分子与靶点蛋白的相互作用），细胞及分子生物学，内分泌系统、神经系统等的药理学、毒理学，药物代谢、肝脏疾病及肿瘤生物学等领域具有雄厚的科研实力，已经在国际顶尖药理/毒理学杂志上发表四十余篇有影响力的论文。

论文介绍

环氧合酶（Cyclooxygenase，简称COX），又称前列腺素内氧化酶还原酶，是一种同时具有环氧化酶和过氧化氢酶活性的双功能酶。其在人体内主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘液分泌和肾功能调节等重要机制，对机体正常生理活动起着极为关键的作用。与此同时，许多常见的疾病，如炎症反应、阿尔茨海默氏症、癌症都与COX异常有关。因此，针对COX的药物开发也一直在学界受到高度重视。本次杨承熹同学发表的论文揭示了人环氧合酶被苯酚活化的机理，其研究成果对于未来COX相关药物的开发和进一步研究有重要意义。

该研究中发现：相比大部分结合在环氧合酶的cyclooxygenase活性位点传统的抗炎药（阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等），苯酚作用于环氧合酶的另一未被开发的活性位点，即peroxidase活性位点上。此项研究大大拓展了对环氧合酶的peroxidase活性位点的认识，为今后针对该靶点进行的新型药物设计奠定了的良好的基础。

本文通过分子对接（docking）的方法得出，在苯酚活化环氧合酶的过程中，苯酚离子能紧密地结合到高氧化态的铁卟啉上，并与peroxidase位点的氨基酸残基相结合（见图2）。而后，本文运用了量子化学计算的方法，揭示了苯酚离子还原高氧化态铁卟啉时的电子转移过程（具体过程如图2循环所示）。量化计算同时也证实了该活化循环在热力学上的自发性，进一步证明了本文结论的正确性。

苯酚与peroxidase位点残基紧密结合的分子机理

苯酚离子活化环氧合酶时与peroxidase位点残基反应过程示意图

文案：姜金玉（2018级生命与健康科学学院，思廷书院）

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